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该团队通过对一个遗传五代的肌无力表型NIID家系连锁分析将其致病基因定位于染色体1p13.3-q23.1,在全外显子测序未找到可疑致病突变后,通过长读长测序(Long read sequencing,LRS)发现了区间内人类特异的NOTCH2NLC基因内GGC异常重复扩增与该家系相关。进一步通过RP-PCR和GC-PCR证实在其他NIID家系及散发NIID患者的NOTCH2NLC基因5’端均存在异常GGC重复(≥66次)。随后,课题组对456个排除已知致病突变的其他神经退行性疾病家系先证者进行了NOTCH2NLC基因筛查,发现2个临床诊断为阿尔茨海默病、3个临床诊断为帕金森综合征的家系患者存在GGC异常扩增,且皮肤活检均发现嗜酸性核内包涵体。由此提出了“NIID相关疾病”(NIID related disorders, NIIDRD)这一新概念,指出该组疾病由NOTCH2NLC基因GGC异常扩增所致,临床可能并不罕见,在某些常见神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森综合征患者中同样存在。该研究首次鉴定了人类特异的NOTCH2NLC基因5’UTR区异常GGC重复是导致NIID相关疾病(包括认知障碍、运动障碍及肌无力型)的主要病因,不仅为NIID临床诊断提供了有效的基因筛查方法,也为进一步揭示神经退行性疾病的共同发病机制提供了重要线索。  针对这些融资“痛点”,农业银行杭州文旅支行将专设团队、专设机构,在信贷支持、投贷联动上为文旅企业进一步提供贴身服务,对浙江省重点文旅项目、重点文旅企业(集团)及产业链相关企业提供全方位金融和信息咨询服务,积极支持农村文化旅游产业发展的普惠金融产品,进一步创新融资业务品种;通过农银凤凰、农银投资、农银国际等农行子公司,共同成立浙江文旅产业投资发展基金,培育一批具有竞争力的大型文旅企业集团。  

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司扬宏

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